ROS1和会阳性NSCLC患者新遴荐，他雷替尼TRUST-I商酌精明海外舞台

蓄势待发，TRUST-I商酌塑造ROS1阳性晚期NSCLC治愈新表情。

跟着基因分析和基因检测技能的发展以及对辩论致癌基因商酌的安定深远，（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）等肿瘤辩论靶点接踵被检测出来，针对它们的靶向药物也接踵上市。连年来，欺压有一些新的运行基因被发现，ROS1和会基因便是其中之一，针对该靶点的靶向药物也在欺压研发中。

在2024年好意思国临床学会（ASCO）年会中，罕有靶点成为了肺癌领域进展的商榷焦点之一，其中ROS1靶向治愈的发展尤为隆起。同济大学附庸上海市肺科病院李玮教悔团队开展的TRUST-I商酌最新数据在肺癌理论讲解专场公布[1]，“医学界”特邀李玮教悔进行解读。

罕有靶点并不荒僻，

精确检测是前提

运行基因阳性NSCLC也曾设立凭证分子分型指令靶向治愈的形式，李玮教悔指出，约有1%-2%的NSCLC患者佩戴ROS1和会基因，尽管发病率低，但由于我国东谈主口基数大，ROS1阳性在我国不成冷落。精确检测是精确治愈的前提，在临床引申中，奈何有用程序地行使现存的检测体系，最大化地筛选出ROS1阳性的患者，是ROS1阳性患者获取靶向药物治愈的要津。

现在临床上常用的ROS1检测时局包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组织化学法（IHC）、逆转录（RT-PCR）和二代测序（NGS）。李玮教悔提议，领先需要取尽可能多的病理标本，其次应使用明锐度高的技能进行完善的基因检测，这么就不错提高ROS1和会基因的检出率，作念到应检尽检。

新一代ROS1-TKI展现入脑硬实力，

疗效和安全性数据令东谈主荧惑

李玮教悔默示，他雷替尼（Taletrectinib）是一种高效、具有核心神经系统（CNS）活性、高度遴荐性的新一代ROS1-TKI，既往商酌瓦解，他雷替尼可为患者提供较高的合座和颅内缓解率（ORR），延迟无进展生计期（PFS），并对耐药类型G2032R突变推崇出爽朗的疗效，具有较低的神经系统不良反馈发生率，瓦解出可耐受的爽朗安全性。

TRUST-I商酌[1]是一项在中国开展的多中心、单臂、怒放标签、要津II期临床查考，患者分为TKI初治组和TKI经治组。主要止境是独处审查委员会（IRC）凭证RECIST 1.1评估阐述的客不雅缓解率（ORR）。次要止境包括缓解握续时辰（DoR）、无进展生计期（PFS）、总生计期（OS）和安全性。该商酌是迄今为止在ROS1+NSCLC患者中进行的领域最大的临床查考之一，李玮教悔在2024 ASCO年会公布该商酌的更新截止。商酌更新截止瓦解，他雷替尼的疗效具有三大脾气：

1. 疗效真确，TKI初治部队患者的ORR为91%，2年PFS率71%，mPFS未达到，TKI经治患者ORR为52%。

2. 对脑蜿蜒患者有用，初治患者颅内缓解率为88%，TKI经治患者颅内缓解率为73%。

3. 对继发突变耐药G2032R患者有用，缓解率高达67%。

在安全性方面，他雷替尼通过镌汰对TRKB的扼制智商，从而减少了NTRK通路被扼制导致的神经毒性。最常见的治愈时间不良事件（TEAE）为AST升高（76%）、泻肚（70%）和ALT升高（68%）。神经系统TEAE发生率较低，且大无数为1级不良事件。导致停药、剂量减少TEAE的发生率分辨为5%和19%。

现在，TRUST-I商酌截止也曾全文刊发JCO。

他雷替尼塑造ROS1阳性NSCLC治愈新表情，惠及中国患者参预“倒计时”

现在，已获批上市的ROS1靶向药物为克唑替尼、恩曲替尼、安奈克替尼和瑞普替尼，同期新一代药物他雷替尼也阐述着不成或缺的作用。早在2022年，他雷替尼和TRUST-I商酌就已风生水起，公布的疗效显赫优于现时临床挨次治愈的历史商酌数据，赢得了中国国度药品监督治理局（NMPA）和好意思国食物药品监督治理局（FDA）的冲突性疗法认定（BTD），将其当作ROS1扼制剂初治或既往继承过克唑替尼治愈的晚期或蜿蜒性ROS1阳性NSCLC成东谈主患者的潜在治愈遴荐。

2024 ASCO公布的TRUST-I商酌截止进一步证实了他雷替尼的优秀疗效和爽朗安全性。跟着随访时辰的延迟，他雷替尼握续瓦解出强的颅内疗效和抗G2032R活性，以及低神经辩论不良事件。李玮教悔强调，基于此，他雷替尼的两项新药上市请求（NDA）获中国国度药品监督治理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理并授予优先审评经验，分辨用于局部晚期或蜿蜒性ROS1阳性NSCLC成东谈主患者的一线和二线治愈。期待他雷替尼尽快在国内获批上市，飞速惠及弘远中国患者。

ROS1靶向治愈“新星”，

肺癌患者昔日可期

现在独一少数ROS1-TKI被批准用于NSCLC，其他ROS1-TKI仍在临床查考中探索。李玮教悔斟酌谈，ROS1-TKI显赫改善了患者预后，但无数患者仍不成幸免地出现获取性耐药，给NSCLC的治愈带来新的挑战。耐药机制包括激酶结构域的突变（G2032R等）和旁路信号的激活，也存在一些未知的耐药机制。为了进一步擢升疗效、惩办耐药，许多新式ROS1扼制剂仍在临床查考中探索，过程较快的也曾在临床商酌中体现了出色的疗效，举例他雷替尼。如今，他雷替尼的世界性临床II期TRUST-II商酌也在同步鼓吹，旨在进一步评估他雷替尼在好意思国、欧洲和亚洲患者中的疗效和安全性。期待他雷替尼临床商酌能在海外舞台中展现更多的亮点。

人人简介

李玮教悔

同济大学附庸东方病院肿瘤科 副主任医生 博士

CSCO临床商酌人人委员会委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床商酌专委会委员

中国医药更始促进会抗肿瘤药物临床商酌专委会委员

中国医疗保健海酬酢流促进会胸部肿瘤分会委员

上海市抗癌协会后生理事会后生理事

上海市抗癌协会分子靶向与免疫治愈专科委员会委员

上海市抗癌协会肿瘤呼吸内镜学专科委员会委员

擅长：胸部肿瘤的个体化精确诊疗、肿瘤更始药物早期临床查考、肺部肿瘤的消融治愈

参考文件：

[1] Wei Li, et al. Efficacy and safety of taletrectinib in patients with advanced or metastatic ROS1+ non–small cell lung cancer: The phase 2 TRUST-I study. 2024 ASCO ABSTR.8520.

*“医学界”发奋所发表执行专科、可靠，但不合执行的准确性作念出原意；请辩论各方在选用或以此当作有筹商依据时另行核查。